ÁCIDO FÓLICO ¿ÚTIL PARA LA PREVENCIÓN PRIMARIA DE UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, INFARTO DE MIOCARDIO….?

INFARTO DE MIOCARDIO

El ácido fólico o vitamina B9 es una vitamina hidrosoluble utilizada para el tratamiento de algunas anemias.También se utiliza en embarazadas como prevención para espina bífida y anencefalia. Nuevas investigaciones de esta molécula pueden posicionarla como una terapia fundamental para la prevención de accidentes cardiovasculares.

En un estudio muy reciente en The Journal American Medical Association se evalúa la hipótesis de que la combinación enalapril + ácido fólico es más efectivo que enalapril como monoterapia para la prevención de un primer accidente cerebrovascular  en pacientes con hipertensión en China

Hablamos de un estudio doble ciego con más de 20.000 participantes. Por un lado el grupo tratamiento recibía 10 mg de enalapril + 0,8 mg ácido fólico. Por otro lado el grupo control recibía 10 mg de enalapril.

Después de 4.5 años de estudio en los resultados destacamos:

Se observó aproximadamente un 20% menos de posibilidades de sufrir un primer accidente cerebrovascular  en el grupo tratamiento respecto al grupo control.

Se observó un menor riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular isquémico respecto al grupo control (2,2% vs 2,8%)

También se observó menos riesgo de sufrir eventos cardiovasculares como infarto de miocardio, muerte cardiovascular,…. respecto al grupo control (3,1% vs 3,9%).

En pacientes hipertensos sin una historia de infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares, el uso combinado de enalapril y ácido fólico en comparación con sólo enalapril disminuyó significativamente el riesgo de sufrir un primer accidente cerebrovascular. 

Fuente:   

Efficacy of Folic Acid Therapy in Primary Prevention of Stroke Among Adults With Hypertension in China: The CSPPT Randomized Clinical Trial.

Huo Y1, Li J1, Qin X2, Huang Y3, Wang X4, Gottesman RF5, Tang G6, Wang B2, Chen D7, He M8, Fu J9, Cai Y10, Shi X9, Zhang Y1, Cui Y11, Sun N12, Li X13, Cheng X14, Wang J15, Yang X16, Yang T17, Xiao C18, Zhao G19, Dong Q20, Zhu D21, Wang X22, Ge J23, Zhao L24, Hu D12, Liu L25, Hou FF26; CSPPT Investigators.

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Un antidepresivo (paroxetina) podría mejorar la insuficiencia cardíaca inhibiendo la GRK2.

Insuficiencia_cardiaca

La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad crónica caracterizada por la incapacidedad del corazon para bombardear correctamente la sangre. Esta incapacidad se traduce en que el corazón es incapaz de abastecer correctamente a los órganos de sangre.

Es una enfermedad incurable y que genera un gran coste a los diferentes sistemas sanitarios ya que cada paciente requiere un tratamiento que generalmente es caro. Esta característica hace que la insuficiencia cardíaca sea una de las enfermedades con más incidencia y repercusión en la salud global de la población, ya que su control y prevención suponen un ahorro muy importante en los sistemas sanitarios.

Se sabe que en la insuficiencia cardíaca la proteína G, el receptor GPCR y la quinasa 2 GRK2 juegan un papel importante en los corazones afectados por una insuficiencia. Se cree que una mayor actividad de la quinasa GRK2 genera unos defectos de señalización que terminan en la muerte de miocitos.

En un estudio publicado recientemente en la revista Science se pudo comprobar que la paroxetina  (antidepresivo que actúa inhibiendo la recaptación de serotonina – ISRS) podría inhibir la quinasa GRK2 y otras quinasas GRK. En este estudio se trató a ratones 2 semanas después de sufrir  un infarto de miocardio (IM)  durante 4 semanas con paroxetina. Estos ratones se compararon con otros que fueron tratados con fluoxetina (no inhibe la GRK2). El grupo de ratones tratados con paroxetina mostró una mejoría considerable en las funciones ventriculares, así como en su estructura, llegándose incluso a revertir ciertas características propias de la insuficiencia cardíaca.  El uso de ratones modificados geneticamente pudo confirmar que esta mejoría venía mediada por la inhibición de GRK2. En este estudio se encontró que los efectos beneficiosos de la  paroxetina fueron incluso mejores que con β-bloqueante, terapia usada habitualmente en IC.

Estos datos demuestran que la inhibición mediada por paroxetina de GRK2 mejora la función cardiaca después de un IM y representa una vía nueva de uso para este fármaco, así como un punto de partida para diseñar moléculas que tengan como diana farmacéutica la inhibición de GRK2.

Fuente:  S. M. Schumacher, E. Gao, W. Zhu, X. Chen, J. K. Chuprun, A. M. Feldman, J. J. G. Tesmer, W. J. Koch, Paroxetine-mediated GRK2 inhibition reverses cardiac dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Sci. Transl. Med. 7277ra31 (2015).

La función cardíaca podría mejorar tras un infarto con un medicamento de 2 euros (metoprolol).

infarto

Metoprolol, principio activo presente en medicamentos de apenas 2 euros, podría ahorrar millones de euros al sistema de salud. Según un estudio publicado en la revista Journal of the American College of Cardiology  este principio activo ha demostrado que mejora la función cardíaca del corazón de los pacientes que sufren un infarto de miocardio.

metoprolol

 

El metoprolol es un principio activo con propiedades antihipertensivas, antianginoso y antiarrítmico que actúa bloqueando los receptores beta-1-adrenérgicos de forma cardioselectiva.

No es el primer estudio que demuestra las propiedades beneficiosas del metoprolol en los corazones afectados por un infarto de miocardio. Hace poco se publicó uno en el que se comprobaba como en pacientes que sufren infarto y en la misma ambulancia se les administra este principio activo presentan una cantidad de músculo cardiaco necrosado mucho menor que los pacientes que no recibieron el fármaco.

Este nuevo estudio desarrollado en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y en el que participaron 200 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir o no el fármacodemuestra que la proporción de pacientes con una función contráctil del corazón severamente deteriorada es mucho menor en el grupo que recibió metoprolol (un 60% menos), mientras que también se ha observado que la tasa de reingresos por insuficiencia cardiaca crónica se reduce de manera muy importante. Estos pacientes presentan  una cantidad de músculo cardiaco necrosado mucho menor que los pacientes que no recibieron el fármaco.

También es llamativo como la administración temprana del metoprolol es capaz de reducir de forma importante la necesidad de implanatar desfribiladores automáticos.

«La posibilidad de reducir de forma tan importante los casos de insuficiencia cardiaca crónica (con todos los tratamientos y reingresos que conlleva) con una terapia muy barata es algo de puede derivar en un ahorro tremendo para los sistemas sanitarios en toda Europa», ha asegurado Borja Ibáñez, jefe del Grupo de Imagen en Cardiología Experimental del CNIC y autor principal del estudio.

De hecho, una estimación inicial apunta a que si la mitad de pacientes con infarto en Europa se tratasen con este fármaco tan barato de manera precoz, el ahorro podría ser mayor a 10 billones de euros anuales sólo en tratamientos de insuficiencia cardiaca.

Actualmente el grupo investigador se encuentra diseñando un ensayo clínico con una muestra de mas de 3.000 pacientes de toda Europa para demostrar de forma contundente una reducción en la tasa de mortalidad con la administración de este fármaco.

«Los resultados son muy prometedores y sin precedentes, pero la investigación clínica rigurosa requiere una corroboración en una población independiente», apuntan los autores, para lo que se está formando un consorcio europeo que contará con investigadores de prestigio en Bélgica, Holanda, Alemania, Francia, Dinamarca, Serbia, Polonia, Suecia y Reino Unido. «Debe ser un proyecto bandera de nuestro país que refuerce el liderazgo internacional de España en las enfermedades cardiovasculares», ha añadido Ibáñez.

Ciclina A2 (CCNA2). ¿Regenera corazones infartados?

Las lesiones producidas en un infarto de miocardio son irreversibles, es decir, la zona del miocardio afectado por el infarto no se regenera y queda afuncional. Esto se traduce en que un corazón infartado es un corazón mas débil quedando mermada su capacidad de bombear sangre.

Un grupo de investigadores han conseguido regenerar cardiomiocitos (células cardíacas) dañados primero en modelos en ratones y recientemente en cerdos. Para ello se inducía en cerdos un infarto de miocardio obstruyendo a través de un catéter la arteria descendente anterior del corazón. Tras siete días se inyectaron, en los corazones lesionados, adenovirus modificados genéticamente con el gen CCNA2 (codifica la ciclina A2) de manera que este gen se incorporaba al material genético de los cardiomiocitos.

Tras seis meses se evaluó la función contractil resultando esta función significativamente superior en el grupo de cerdos a los que se les inyectó el adenovirus moificado con el gen CCNA2 comparandolo con el grupo de cerdos a los que no se les inyectó el gen. Además de mejorar la capacidad contractil del corazón estos cerdos presentaron evidencias de crecimiento de nuevos cardiomiocitos en las zonas alrededor de ataque cardíaco.

CCNA2

Si estos datos se confirman podríamos estar hablando de una nueva estrategia en el  tratamiento del infarto  basado en la regeneración del miocardio por terapia génica con CCNA2.

Fuente: S. D. Shapiro, A. K. Ranjan, Y. Kawase, R. K. Cheng, R. J. Kara, R. Bhattacharya, G. Guzman-Martinez, J. Sanz, M. J. Garcia, H. W. Chaudhry, Cyclin A2 Induces Cardiac Regeneration After Myocardial Infarction Through Cytokinesis of Adult Cardiomyocytes. Sci. Transl. Med. 6, 224ra27 (2014).